ZUSAMMENFASSUNG DER SICHERHEIT UND KLINISCHEN LEISTUNG

WICHTIGE INFORMATIONEN

Dieser Kurzbericht über Sicherheit und klinische Leistung (SSCP) ist für den öffentlichen Zugang zu einer aktualisierten Zusammenfassung der wesentlichen Aspekte der Sicherheit und klinischen Leistung des Produkts vorgesehen. Dieser SSCP soll nicht die Gebrauchsanweisung als maßgebliches Dokument zur Gewährleistung der sicheren Anwendung des Produkts ersetzen und auch keine Diagnose- oder Therapievorschläge für vorgesehene Anwender oder Patienten bieten.

Mitgeltende Unterlagen

1. Geräteidentifikation und allgemeine Informationen

Handelsname(n) des Geräts DuraLock-C® Katheterverschlusslösung 4.0 % DuraLock-C® Katheterverschlusslösung 30.0 %

Name und Adresse des Herstellers Medical Components, Inc., 1499 Delp Drive, Harleysville, PA 19438 USA

Einmalige HerstellerKennnummer (single registration number, SRN) US-MF-000008230

Basis-UDI-DI 00884908100ME

Beschreibung/Text der Nomenklatur für Medizinprodukte A02010701 – Prefilled Syringes with Sterile Physiological Solution

Geräteklasse Klasse III gemäß Regel 14 in Anhang VIII der europäischen Medizinprodukteverordnung EU (MDR) 2017/745

Datum, an dem das erste CE-Zertifikat für dieses Gerät ausgestellt wurde DuraLock-C 30.0 % erhielt die ursprüngliche CE-Kennzeichnung durch DNV im Oktober 2008, und DuraLock-C 4.0 % erhielt die ursprüngliche CE-Kennzeichnung durch DNV im September 2010.

Name und SRN des autorisierten Vertreters Europäischer Regulierungsexperte, Medical Product Service GmbH (MPS), Borngasse 20, 35619 Braunfels, Deutschland, SRN: DE-AR-000005009

Name der benannten Stelle und einmalige Kennnummer BSI Netherlands, NB2797

Gerätegruppierung und Varianten

n. z.

Variantengeräte

OP-Sets:

Konfigurationen von OP-Sets:

2. Verwendungszweck des Produkts:

Verwendungszweck: DuraLock-C® Katheterverschlusslösung (4.0 % und 30.0 %) ist vorgesehen für die Verwendung bei erwachsenen Patienten mit implantiertem Hämodialysekatheter, der in regelmäßigem Gebrauch ist und bei dem nach Anweisung einer qualifizierten medizinischen Fachkraft eine Lösung zum Füllen des „Totraums“ des Lumens zwischen Behandlungen erforderlich ist, um die Durchgängigkeit des Katheters aufrechtzuerhalten. Die DuraLock-C® Katheterverschlusslösung muss vor der Behandlung abgesaugt werden und darf nicht in den Blutkreislauf injiziert werden.

Indikation(en) DuraLock-C® Katheterverschlusslösung (4.0 % und 30.0 %) ist angezeigt zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit von Hämodialysekathetern.

Zielgruppe(n) DuraLock-C® Katheterverschlusslösung (4.0 % und 30.0 %) ist vorgesehen bei erwachsenen Patienten jeden Geschlechts und jeder ethnischen Zugehörigkeit, die einen implantierten Hämodialysekatheter haben und keine Kontraindikationen aufweisen. DuraLock-C® Katheterverschlusslösung (4.0 % und 30.0 %) ist nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten vorgesehen.

Kontraindikationen und/oder Einschränkungen

Patienten mit bekannten oder vermuteten Allergien oder Überempfindlichkeit gegenüber tri-Natriumcitrat.

3. Gerätebeschreibung

Gerätename: DuraLock-C® Katheterverschlusslösung 4.0 %

Beschreibung des Geräts DuraLock-C® Katheterverschlusslösung wird als transparente, vorgefüllte Kunststoff-Spritze in einem Beutel bereitgestellt. Jede vorgefüllte DuraLock-C® Spritze enthält eine sterile, transparente und farblose Lösung, die Natriumcitrat enthält; der pH wird mit Zitronensäure angepasst. DuraLock-C® Katheterverschlusslösung ist für die kurzfristige Anwendung zwischen 24 und 72 Stunden Dauer als Katheterverschlusslösung vorgesehen. Das tri-Natriumcitrat in der Duralock-C® Katheterverschlusslösung verhindert die Gerinnselbildung, indem es ionisiertes Kalzium zu einem löslichen Chelatkomplex bindet. Kalzium ist ein wesentliches Ion in der Gerinnungskaskade. Die lokale Entfernung des Kalziums durch das Citrat verhindert die Aktivierung der Gerinnungs-Kofaktoren Faktor X und Prothrombin sowie die anschließende Bildung von Fibrin. Eine systemische Gerinnungshemmung tritt nicht auf. Der Inhalt ist bei ungeöffneter und unbeschädigter Verpackung steril und nicht pyrogen. Durch Gammastrahlung sterilisiert.

Gerätename: DuraLock-C® Katheterverschlusslösung 30.0 %

Beschreibung des Geräts DuraLock-C® Katheterverschlusslösung wird als transparente, vorgefüllte Kunststoff-Spritze in einem Beutel bereitgestellt. Jede vorgefüllte DuraLock-C® Spritze enthält eine sterile, transparente und farblose Lösung, die Natriumcitrat enthält; der pH wird mit Zitronensäure angepasst. DuraLock-C® Katheterverschlusslösung ist für die kurzfristige Anwendung zwischen 24 und 72 Stunden Dauer als Katheterverschlusslösung vorgesehen. Das tri-Natriumcitrat in der Duralock-C® Katheterverschlusslösung verhindert die Gerinnselbildung, indem es ionisiertes Kalzium zu einem löslichen Chelatkomplex bindet. Kalzium ist ein wesentliches Ion in der Gerinnungskaskade. Die lokale Entfernung des Kalziums durch das Citrat verhindert die Aktivierung der Gerinnungs-Kofaktoren Faktor X und Prothrombin sowie die anschließende Bildung von Fibrin. Eine systemische Gerinnungshemmung tritt nicht auf. Der Inhalt ist bei ungeöffneter und unbeschädigter Verpackung steril und nicht pyrogen. Durch Gammastrahlung sterilisiert.

Materialien/Substanzen, die mit Patientengewebe in Kontakt kommen

Beutelinhalt: (2) 3-ml-Spritzen mit 2.5 ml tri-Natriumcitrat-Dihydrat 40 mg/ml Lösung enthält: tri-Natriumcitrat-Dihydrat, Zitronensäure Anhydrat, Wasser

Beutelinhalt: (2) 3-ml-Spritzen mit 2.5 ml tri-Natriumcitrat-Dihydrat 300 mg/ml Lösung enthält: tri-Natriumcitrat-Dihydrat, Zitronensäure Anhydrat, Wasser

Kontraindikationen und/oder Beschränkungen:Patienten mit bekannten oder vermuteten Allergien oder Überempfindlichkeit gegenüber tri-Natriumcitrat.

Hinweis:Basierend auf Tierexperimenten und beschränkten Erfahrungen beim Menschen wird nicht davon ausgegangen, dass Zitronensäure das Risiko für Geburtsfehler erhöht (Reprotox 2020).

Informationen zu Arzneimitteln im Gerät Das tri-Natriumcitrat in der Duralock-C® Katheterverschlusslösung verhindert die Gerinnselbildung, indem es ionisiertes Kalzium zu einem löslichen Chelatkomplex bindet. Kalzium ist ein wesentliches Ion in der Gerinnungskaskade. Die lokale Entfernung des Kalziums durch das Citrat verhindert die Aktivierung der Gerinnungs-Kofaktoren Faktor X und Prothrombin sowie die anschließende Bildung von Fibrin.

Wie das Gerät seine beabsichtigte Wirkungsweise erreicht Das tri-Natriumcitrat in der Duralock-C® Katheterverschlusslösung verhindert die Gerinnselbildung, indem es ionisiertes Kalzium zu einem löslichen Chelatkomplex bindet. Kalzium ist ein wesentliches Ion in der Gerinnungskaskade. Die lokale Entfernung des Kalziums durch das Citrat verhindert die Aktivierung der Gerinnungs-Kofaktoren Faktor X und Prothrombin sowie die anschließende Bildung von Fibrin. Eine systemische Gerinnungshemmung tritt nicht auf.

Informationen zur Sterilisation Durch Gammastrahlung sterilisiert.

Vorherige Generationen/Varianten

Zubehör, das zur Verwendung in Kombination mit dem Gerät vorgesehen ist

Andere Geräte oder Produkte, die zur Verwendung in Kombination mit dem Gerät vorgesehen sind:

4. Risiken und Warnungen

Restrisiken und unerwünschte Wirkungen Komplikationen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung der DuraLock-C® Katheterverschlusslösung sind selten und oftmals auf eine versehentliche direkte Infusion des Produkts aufgrund mangelnder sorgfältiger Beachtung der Gebrauchsanweisung, insbesondere in Bezug auf das Spülvolumen, zurückzuführen. Komplikationen in Verbindung mit dem in der DuraLock-C® Katheterverschlusslösung enthaltenen tri-Natriumcitrat lassen sich hauptsächlich auf die systemischen Auswirkungen einer Hypokalzämie zurückführen. Eine systemische Hypokalzämie und andere citratinduzierte Stoffwechselanomalien können zu einer Beeinträchtigung der Herzfunktion und schweren Herzrhythmusstörungen führen. Außerdem können größere Blutungen auftreten. Patienten, bei denen die DuraLock-C® Katheterverschlusslösung häufig Anwendung findet, leiden gemeinhin an einer Nierenerkrankung im Endstadium, aufgrund derer die zirkulierenden Kalziumspiegel u. U. verändert sind und daher die Wirkung einer tri-Natriumcitrat-Infusion stärker ausgeprägt sein kann als bei einer gesunden Person. Auch wenn die Instillation von Katheterverschlusslösung gemäß den Gebrauchsanweisungen erfolgt, kann es zu einem Austritt von Katheterverschlusslösung kommen, was zu vorübergehenden und im Allgemeinen leichten Nebenwirkungen führen kann. Eine versehentliche Überinjektion wurde mit schweren Herzrhythmusstörungen in Verbindung gebracht und ist zu vermeiden. Medcomp® hat Risikomanagementprozesse implementiert, um diese Risiken proaktiv zu identifizieren und so weit wie möglich zu mindern, ohne das Nutzen-Risiko-Profil des Produkts zu beeinträchtigen. Trotz der Risikominderung bestehen bei der Verwendung dieses Produkts Restrisiken und die Möglichkeit unerwünschter Ereignisse. Dies sollte gegen den erwarteten klinischen Nutzen der DuraLock-C® Katheterverschlusslösung abgewogen werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Alle Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen wurden gegen die Risikoanalyse, PMS und die Verwendbarkeitsprüfung geprüft, um die Konsistenz zwischen den Informationsquellen zu validieren. Die in den Gebrauchsanweisungen der DuraLock-C® Katheterverschlusslösungen aufgeführten Warnhinweise sind:

• Die in den Gebrauchsanweisungen der DuraLock-C® Katheterverschlusslösungen aufgeführten Warnhinweise sind:
• Keine Katheterverschlusslösung in den Blutkreislauf injizieren. Eine versehentliche intravenöse Verabreichung von DuraLock-C® kann zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen führen, wie unter „POTENZIELLE KOMPLIKATIONEN“ beschrieben. Nur für den Fall, dass die Verschlusslösung aufgrund einer Katheterfehlfunktion trotz maximaler Anstrengungen nicht abgesaugt werden kann, kann der Versuch, 0.1 bis 0.2 ml des Lumengehalts von DuraLock-C® zu injizieren, sorgfältig abgewogen werden. Dies sollte jedoch nur mit einer geringen Geschwindigkeit über mehrere Minuten erfolgen, wobei der Patient sorgfältig zu überwachen ist. Anschließend sollten weitere Versuche unternommen werden, die Katheterverschlusslösung absaugen (siehe letzten Punkt der Warnhinweise).
• Nur verwenden, wenn die genauen Volumina der Katheterlumen bekannt sind.
• Höchstens eine dem bekannten Volumen des Katheterlumens entsprechende Menge Lösung injizieren.
• Weder direkt intravenös injiziert noch einer Infusion hinzugegeben anwenden.
• Nicht verwenden, wenn die Lösung in der vorgefüllten Spritze Trübungen, Partikel, Ausfällungen, Verfärbungen oder Leckagen aufweist.
• Nicht verwenden, wenn die Kappe auf der Spritze beschädigt oder nicht intakt ist.
• Nicht verwenden, wenn die Verpackung geöffnet oder beschädigt ist oder das Verfallsdatum auf dem Beutel und dem Spritzenetikett überschritten wurde.
• Nicht wiederverwenden Nur zum einmaligen Gebrauch. Die Wiederverwendung von Produkten zum einmaligen Gebrauch führt zu einem potenziellen Kontaminationsrisiko. Das kann Infektionen beim Patienten verursachen, was Erkrankungen oder den Tod des Patienten oder Anwenders zur Folge haben kann.
• Vorhandene Katheterverschlusslösung nicht in den Patienten spülen. Nur für den Fall, dass die Verschlusslösung aufgrund einer Katheterfehlfunktion trotz maximaler Anstrengungen nicht abgesaugt werden kann, kann ein Versuch, 0.1 bis 0.2 ml des Lumengehalts von DuraLock-C® zu injizieren, sorgfältig abgewogen werden. Dies sollte jedoch nur mit einer geringen Geschwindigkeit über eine Minute erfolgen, wobei der Patient sorgfältig zu überwachen ist. Anschließend sollten weitere Versuche unternommen werden, die Katheterverschlusslösung absaugen. Wenn nicht beide Lumina gleichzeitig abgesaugt werden können, mehrere Minuten zwischen dem ersten und zweiten Lumen warten. Wenn der Patient Nebenwirkungen aus dem Abschnitt „MÖGLICHE NEBENWIRKUNGEN“ erwähnt, sollte die Injektion abgebrochen werden. Die in den Gebrauchsanweisungen der DuraLock-C® Katheterverschlusslösungen aufgeführten Vorsichtsmaßnahmen sind:
• Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz oder erheblich reduzierter Muskelperfusion eine der folgenden Interventionen oder eine Kombination daraus in Betracht ziehen: Verwendung niedrigerer Konzentrationen von tri-Natriumcitrat, Durchführung einer engmaschigen Überwachung auf verminderte Citrat-Clearance oder Verwendung einer alternativen Verschlusslösung. In diesen Fällen wird dringend eine ärztliche Beratung empfohlen.
• Bei Patienten mit Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie ist bei der Verwendung von DuraLock-C® 30.0 % Vorsicht geboten. Eine der folgenden Intervention oder eine Kombination daraus in Betracht ziehen: Verwendung niedrigerer Konzentrationen von tri-Natriumcitrat oder Verwendung einer alternativen Verschlusslösung (Honore et al., 2018). In diesen Fällen wird dringend eine ärztliche Beratung empfohlen.
• Wenn ein Patient über im Abschnitt „MÖGLICHE NEBENWIRKUNGEN“ aufgeführte Nebenwirkungen klagt, können diese Symptome auf ein reduziertes effektives Spülvolumen des Katheters zurückzuführen sein, das möglicherweise durch Biofilm oder einen Spitzenthrombus verursacht wurde. In solchen Fällen sollte eine schrittweise Reduzierung des Verschlussvolumens um 0.1 ml pro Sitzung in Betracht gezogen werden und der Patient weiterhin auf Symptome überwacht werden.
• Wenn der Katheter nicht ausreichend verschlossen ist, kann es zu Gerinnselbildung und Thrombose kommen.
• Nur zur Verwendung bei erwachsenen Patienten.
• Aseptische Techniken anwenden.
• Verschreibungspflichtig und nur zur Anwendung durch fähiges und geschultes medizinisches Fachpersonal.
• Lumen, Verlängerungen und Luer des Katheters vor jeder Behandlungssitzung auf Abwesenheit von Rissen, Beulen oder anderen Zeichen von Beschädigung untersuchen.
• Bei Hautkontakt gemäß den Verfahren der Einrichtung reinigen.
• Basierend auf Tierexperimenten und beschränkten Erfahrungen beim Menschen wird nicht davon ausgegangen, dass Zitronensäure das Risiko für Geburtsfehler erhöht (Reprotox 2020). Es sollte jedoch beachtet werden, dass DuraLock-C® nicht bei Schwangeren oder Stillenden untersucht wurde.

Weitere relevante Aspekte der Sicherheit (z. B. Sicherheits-korrekturmaßnahmen vor Ort usw.) Die Gesamtzahl der Beschwerden/Verkäufe für den Zeitraum vom 1. Mai 2024 bis zum 30. April 2025 für die DuraLock-C® Katheterverschlusslösung sind nachstehend nach Konzentration aufgeführt: DuraLock-C® 4.0 %: Es gab 0 Beschwerden bei 1,579,564 verkauften Einheiten, was eine Gesamtbeschwerderate von 0,000 % ergibt. DuraLock-C® 30.0%: Es gab 0 Beschwerden bei 177,340 verkauften Einheiten, was eine Gesamtbeschwerderate von 0,000 % ergibt. DuraLock-C® 46.7%: Es gab 2 Beschwerden bei 78,660 verkauften Einheiten, was eine Gesamtbeschwerderate von 0.0002 % ergibt. Im Zeitraum vom 1. Mai 2024 bis zum 30. April 2025 gab es 0 meldepflichtige Ereignisse (keine in der EU-Region gemeldet). Es gab keine Ereignisse im Zusammenhang mit dem Tod. Keines der Ereignisse führte zu Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld oder zu Produktrückrufen während des Überprüfungszeitraums.

5. Zusammenfassung der klinischen Bewertung und der klinischen Weiterverfolgung nach dem Inverkehrbringen (PMCF)

Zusammenfassung der klinischen Daten zum betreffenden Gerät

Die obigen Fallzahlen repräsentieren die Gesamtzahl an Kathetern, die in Verbindung mit der DuraLock-C® Katheterverschlusslösung verwendet wurden. Schätzungen zufolge basieren die Ergebnisse der PMCF-Aktivitäten auf 13,647 Instillationen von DuraLock-C® 4.0 % und 509,982 Instillationen von DuraLock-C® 30.0 %. Die klinische Leistung und Sicherheit wurden anhand von Parametern wie unter anderem Verweildauer und Rate unerwünschter Ereignisse gemessen. Es wurden bei keiner der klinischen Aktivitäten unvorhergesehene unerwünschte Ereignisse oder andere hohe Aufkommen unerwünschter Ereignisse festgestellt.

Zusammenfassung der klinischen Daten zum entsprechenden Gerät (falls zutreffend)

Bei der klinischen Bewertung des Produkts wurde kein äquivalentes Produkt verwendet.

Zusammenfassung der klinischen Daten aus Untersuchungen vor dem Inverkehrbringen (falls zutreffend)

Bei der klinischen Bewertung des Produkts wurden keine

Zusammenfassung klinischer Daten aus anderen Quellen:

Quelle:Zusammenfassung der veröffentlichten Literatur

Bei Sichtung der Literatur zur klinischen Evidenz wurden keine Artikel zu DuraLock-C® 4.0 % und eine retrospektive Studie (Miller et al., 2025) zu DuraLock-C® 30.0 % gefunden, die 10,689 spezifische Fälle darstellt. Miller et al., 2025, analysieren dieselben Fälle wie PMCF_DLOCK_214. Dem Hersteller sind drei veröffentlichte Literaturartikel mit 303 spezifischen Fällen mit DuraLock-C® 46.7 % (im Mai 2024 eingestellt) bekannt. Die Artikel umfassten zwei randomisierte kontrollierte Studien (Power et al., 2009, Hermite et al., 2012) und eine retrospektive Kohortenstudie (Parienti et al., 2014). Bibliographie: Hermite L, Quenot J-P, Nadji A, et al. Sodium citrate versus saline catheter locks for non-tunneled hemodialysis central venous catheters in critically ill adults: a randomized controlled trial. Intensive Care Med. 2012;38(2):279-285. doi:10.1007/s00134-011-2422-y. Miller, G., Feuersenger, A., Ogujiofor, K., Arens, H. J., Blanco, M., Fatima, R., & Zabaleta, I. (2025). Adverse Events in Hemodialysis Patients With Venous Catheters Locked With 30% Trisodium Citrate Versus Alternative Locking Solutions. Hemodialysis International. Parienti J-J, Deryckère S, Mégarbane B, et al. Quasi-experimental study of sodium citrate locks and the risk of acute hemodialysis catheter infection among critically ill patients. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(10):5666-5672. doi:10.1128/AAC.03079-14. Power A, Duncan N, Singh SK, et al. Sodium citrate versus heparin catheter locks for cuffed central venous catheters: a single center randomized controlled trial. Am J Kidney Dis 2009;53:1034-41.

Quelle:PMCF_DLOCK_211

Der Datenbericht 2021A aus den Niederlanden dient der Beurteilung von Informationen zu Sicherheits- und Leistungsergebnissen aus erfassten Daten zu Langzeit-Hämodialysekathetern, Kurzzeit-Hämodialysekathetern und Duralock-C 30.0 % Verschlusslösung von Medcomp zur Verwendung in der klinischen Bewertung gemäß EU MDR. Diese Ergebnismaße umfassen Verweildauer, die Gründe für die Entfernung, Lokalinfektionsraten, Raten für Katheter-assoziierte Bakteriämie/Fungämie (CRBSI) und Raten für Katheter-assoziierte Venenthrombose (CAVT). Informationen zur Identifikation der Produktfamilie waren in den erfassten Daten ebenfalls enthalten. Der Datensatz wurde von Marcel C. Weijmer, MD, PhD, Leiter der Abteilung für innere Medizin und Nephrologie am OLVG in Amsterdam, Niederlande, zur Verfügung gestellt. Der Datensatz besteht aus aufeinanderfolgenden Fällen zwischen Januar 2010 und Oktober 2019. Es wurden zu 315 Kathetern, die routinemäßig mit Duralock-C Katheterverschlusslösung 30.0 % verschlossen wurden, zumindest teilweise Daten erhoben. Bei 27 dieser Katheter handelte es sich um Langzeit-Hämodialysekatheter (mit Tunnel und Manschette), bei 288 um Kurzzeit-Hämodialysekatheter (ohne Tunnel oder Manschette). Die Rate Katheter-assoziierter Bakteriämie/Fungämie betrug 0.48 pro 1,000 Kathetertagen in der Kohorte mit Langzeit-Hämodialysekatheter und 0.73 pro 1,000 Kathetertagen in der Kohorte mit Kurzzeit-Hämodialysekatheter. Im Bericht wurden die Raten Katheter-assoziierter Venenthrombose mit der Anzahl der mit Urokinase behandelten Verschlussereignisse in der Datenbank gleichgesetzt, was eine Rate Katheter-assoziierter Venenthrombose von 1.79 pro 1,000 Kathetertagen in der Kohorte mit Langzeit-Hämodialysekatheter und 4.90 pro 1,000 Kathetertagen in der Kohorte mit Kurzzeit-Hämodialysekatheter ergab. Der Datensatz war auf Flussprobleme fokussiert und nicht auf die Ätiologie dieser Probleme, die mit Fehlpositionierung oder Migration der Spitze, Knicken im Katheter, Bildung eines Fibrinmantels oder Thrombenbildung im Zusammenhang stehen können.

Quelle:PMCF_DLOCK_214

Der Datenerfassungsbericht zu Duralock-C aus EuCliD (European Clinical Patient Surveillance Database) dient der Beurteilung von erfassten Informationen zu Leistungsergebnissen und Prüfung bestehender Sicherheitsergebnisse zu DuraLock-C Verschlusslösung 4.0 % und 30.0 % zur Verwendung in der klinischen Bewertung gemäß EU MDR. EuCliD wird von Fresenius Medical Care gepflegt. Praxis-Leistungsdaten zur Verwendung von DuraLock-C Verschlusslösung gegen mögliche Akzeptanzkriterien gemessen, die aus Sicherheits- und Leistungsergebnismaßen für den aktuellen Stand der Technik aus veröffentlichter Literatur abgeleitet wurden. Diese Akzeptanzkriterien basierten auf der Nichtunterlegenheit gegenüber der Worst-Case-Toleranz für das Konfidenzintervall der Ergebnisdaten aus der Literatur und spiegeln daher den niedrigsten Akzeptanzgrad wider. Die Informationen bezogen sich mehrheitlich spezifisch auf DuraLock-C 30.0 % (18,162 Katheter bei 10,689 Patienten), enthielten jedoch signifikante Anzahlen von DuraLock-C 4.0 % (217 Katheter bei 157 Patienten) und von dem eingestellten DuraLock-C 46.7 % (206 Katheter bei 143 Patienten). Diese Informationen wurden zudem mit einem umfangreichen Datensatz zur Verwendung von anderen Katheterverschlusslösungen als DuraLock-C verglichen (65,144 Katheter bei 40,554 Patienten). Insgesamt fasst dieser Bericht Informationen zu 9,682,587 Kathetertagen und 3,461,027 Instillationen von Katheterverschlusslösungen in 25 Ländern bei Populationen zusammen, die für die Gesamtpopulation der Patienten mit implantierten Hämodialysekathetern, denen Katheterverschlusslösung instilliert wurde, repräsentativ sind. Die Ratenverhältnisse für nicht zensierte (0.6) und zensierte (0.53) unerwünschte Ereignisse zwischen DuraLock-C und anderen Verschlusslösungen bestätigen, dass DuraLock-C hinsichtlich Sicherheit dem Stand der Technik entspricht. Bei allen drei Konzentrationen von DuraLock-C lagen zwei unerwünschte Ereignisse oberhalb der Mindestrate aus der veröffentlichten Literatur. „Patient nicht erschienen“ galt als zensiertes unerwünschtes Ereignis, da es nicht im Zusammenhang mit der Sicherheit und Leistung eines Produkts steht; die Rate (2.43 Ereignisse pro 1,000 Kathetertagen) lag zudem unter der Maximalrate aus der veröffentlichten Literatur (3.72 Ereignisse pro 1,000 Kathetertagen). Die Rate für „schlechter Blutfluss“ (1.58 Ereignisse pro 1,000 Kathetertagen) lag ebenfalls unter der maximalen Rate aus der veröffentlichten Literatur. Insgesamt lagen die Raten für flussbezogene Komplikationen und Katheter-assoziierte Venenthrombose (CAVT) innerhalb der Parameter für den Stand der Technik. Die Raten Katheter-assoziierter Bakteriämie/Fungämie (CRBSI) und die Raten für Katheter-assoziierte Venenthrombosen (CAVT) lagen für alle drei Konzentrationen von DuraLock-C einzeln und gemeinsam innerhalb der Sicherheits- und Leistungsergebnisparameter für den neuesten Erkenntnisstand (was den niedrigsten Akzeptanzgrad nach Definition des Herstellers widerspiegelt). Die Raten für CRBSI and CAVT bestätigen, dass DuraLock-C hinsichtlich Leistung dem Stand der Technik entspricht.

Quelle:DuraLock-C® Umfragebericht

Zweck des Umfrageplans für DuraLock-C® war es, Konsistenz bei der Erstellung und Verteilung von Umfragen sowie bei der Analyse der erfassten Daten zu gewährleisten. Die Ergebnisse werden geprüft und tabelliert, um sicherzustellen, dass das Produkt bei Anwendung gemäß Anweisungen sicher und effektiv bleibt. Die Umfrage wurde an alle Kunden verbreitet, die zwischen dem 1. Juli 2017 und dem 31. Juli 2018 DuraLock-C® bestellten. Medcomp ging von einer Mindestrate von 90 % positiven Antworten auf Fragen zu Sicherheit und Leistung aus, basierend auf einer Mindestantwortrate von 10 % auf alle versendeten Umfragen. Die DuraLock-C® Umfrage wurde von den Produktvertrieben elektronisch an medizinische Fachkräfte auf der ganzen Welt verteilt, die das Produkt verwenden. Antworten auf die Umfrage gingen von 76 Fachkräften aus 24 Ländern ein: Australien, Bermuda, Deutschland, Ecuador, Finnland, Griechenland, Irland, Italien, Kanada, Kroatien, Kuwait, Malaysia, Mexiko, Niederlande, Panama, Philippinen, Portugal, Saudi-Arabien, Schweden, Schweiz, Singapur, Südafrika, Vereinigte Arabische Emirate und Vereinigtes Königreich. Der DuraLock-C® Umfragebericht wurde am 17. September 2018 fertiggestellt. Die Umfrageantworten wurden wie folgt nach Konzentration stratifiziert:

Quelle:PMCF_DLOCK_213

Das Ziel der Studie ist die Untersuchung des antimikrobiellen Potenzials aller Konzentrationen der DuraLock-C® Katheterverschlusslösung in vitro. Mit Unterstützung durch NAMSA hat Medcomp Whitepaper erstellt, um die Ergebnisse der antimikrobiellen In-vitro-Studie (PMCF_DLOCK_213, NAMSA-Projektnummer US033993) zu kontextualisieren und ein wissenschaftliches Narrativ zu bieten. „Antimicrobial Activity and Safety of the Following Dialysis Catheter Locking Solutions: 4.0% DuraLock-C®, 30.0% DuraLock-C®, 46.7% DuraLock-C® and Heparin. A Comprehensive Evaluation“ kam zu dem Ergebnis, dass als DuraLock-C® vertriebene tri-Natriumcitrat-Dihydrat-Lösungen die Bildung einiger Arten von bakteriellem Biofilm in Dialysekathetern wirksam verhindern. DuraLock-C® Lösungen von tri-Natriumcitrat-Dihydrat in Wasser in Konzentrationen von 4.0 %, 30.0 % und 46.7 % G/V waren sehr effektiv bei der Reduktion der Fähigkeit von Mikroorganismen zur Kolonisation und Bildung von Biofilm bei Untersuchung in direktem Kontakt mit Kathetern in dieser Studie. Es handelt sich um die erste Studie, die die direkte Fähigkeit von tri-Natriumcitrat-Dihydrat zur direkten Beeinflussung der Lebensfähigkeit von Mikroorganismen untersucht, die die Oberfläche des Katheters kolonisiert haben. In dieser Studie wird des Weiteren gezeigt, dass die Fähigkeit von Mikroorganismen zur Kolonisation von Kathetern Spezies und Kathetermaterial-spezifisch ist. Tri-Natriumcitrat-Dihydrat-Lösungen in klinisch angewendeten Konzentrationen sind möglicherweise von eingeschränktem Nutzen gegen MRSA, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis und Escherichia coli. Dahingegen waren tri-Natriumcitrat-Dihydrat-Lösungen sehr wirksam bei der Reduktion der Lebensfähigkeit von Pseudomonas aeruginosa und Candida albicans.

Quelle:PMCF_DLOCK_212

Das Ziel der Studie ist die Untersuchung des antimikrobiellen Potenzials aller Konzentrationen der DuraLock-C® Katheterverschlusslösung in vitro. Mit Unterstützung durch NAMSA hat Medcomp Whitepaper erstellt, um die Ergebnisse der In-vitro-Blutkreislauf-Assays (PMCF_DLOCK_212, APS-Studien-ID QOI001-HE29) zu kontextualisieren und ein wissenschaftliches Narrativ zu bieten. „Evaluation of Dialysis Catheter Locking Solutions Using Multiple Concentrations of DuraLock-C® Compared to Heparin with an Innovative in-vitro Test Method for Antithrombotic Activity“ wurde unter Verwendung der Ergebnisse des In-vitro-Blutkreislauf-Assays (APS-Studien-ID QOI001-HE29) durchgeführt und führte zu dem Ergebnis, dass alle Konzentrationen von DuraLock-C® die erwartete Leistung bei monophasischer Wirkung erzielten. DuraLock-C® war im Vergleich zu Kontrollen bei allen Konzentrationen wirksam, wobei die Leistung der beiden höchsten Konzentrationen gleich, aber besser als die der niedrigsten war. Bei Arzneimitteln oder Präparaten mit multiphasischem Ansprechen (wie Heparin) sind die klinischen Ergebnisse deutlich schwerer vorherzusagen. DuraLock-C® ist eine effektive Alternative zu Heparin als Verschlusslösung.

Quelle:PMCIR-003

Drei Prüfzentren wurden angewiesen, dreißig Patienten aufzunehmen und spezifische Daten zu erfassen. Jedes Zentrum beobachtete die Verwendung einer der drei Konzentrationen von DuraLock-C®. Es wurde keine Randomisierung vorgenommen. Es gab einen Nachbeobachtungszeitraum von 90 Tagen mit der Katheter-assoziierten Bakteriämie⁄Fungämie (CRBSI) als primärem Endpunkt und Katheterdurchgängigkeit und Katheterfehlfunktion als sekundären Endpunkten. Die folgenden Rekrutierungszahlen wurden erreicht: DuraLock-C® 4.0 %: 4 Prüfungsteilnehmer; DuraLock-C® 30.0 %: 2 Prüfungsteilnehmer. DuraLock-C® 46.7 %: 12 Prüfungsteilnehmer (11 davon begannen mit der Behandlung). Die dokumentierten SUE waren Katheterfehlfunktion (1 Ereignis in der 4.0-%-Gruppe und 1 Ereignis in der 30.0-%-Gruppe), Peritonealkarzinose (1 Ereignis in der 4.0-%-Gruppe) und Parästhesie (1 Ereignis in der 30.0-%-Gruppe). Nur die Parästhesie wurde vom Prüfer als mit DuraLock-C in Zusammenhang stehend eingestuft. UE, die als möglicherweise mit dem Produkt in Zusammenhang stehend beschrieben wurden, waren Katheterverschluss (1 Ereignis in der 4.0-%-Gruppe) und Bildung eines Fibrinmantels am Katheter (1 Ereignis in der 30.0-%-Gruppe). Aufgrund der begrenzten Verfügbarkeit von Daten wegen fehlender vordefinierter Rekrutierungsziele haben die Ergebnisse eine begrenzte Signifikanz in Bezug auf die Bewertung der Sicherheit und Leistung von DuraLock-C® 4.0 %, 30.0 % und 46.7 %.

Gesamtzusammenfassung der klinischen Sicherheit und Leistung

Die DuraLock-C® Katheterverschlusslösung erhält die Durchgängigkeit des Hämodialysekatheters zwischen Behandlungen nachweislich aufrecht und ermöglicht so die weitere Verwendung des Katheters. Es liegen keine Studien vor, die einen direkten Vergleich der verschiedenen Konzentrationen (4.0 % vs. 30.0 %) von DuraLock-C® ermöglichen. Erfolgt die Verwendung des Produkts wie vom Hersteller bestimmt, sind unerwünschte Ereignisse wie Dysgeusie, Parästhesie, periorale Taubheit und Hypotonie von kurzer Dauer und treten in bis zu 3.72 Ereignissen pro 1,000 Kathetertage auf. Eine versehentliche Überinstillation von DuraLock-C® 30.0 % wurde mit schweren Herzrhythmusstörungen in Verbindung gebracht.

Laufende oder geplante klinische Nachbeobachtung nach der Markteinführung (PMCF)

Im Rahmen der PMCF-Aktivitäten wurden keine neuen Risiken, Komplikationen oder unerwarteten Produktfehler ermittelt.

6. Mögliche therapeutische Alternativen

Folgende Richtlinien für die klinische Praxis wurden verwendet, um die nachstehenden Behandlungsempfehlungen zu unterstützen: • Richtlinie zur klinischen Praxis für den Gefäßzugang der KDOQI (KDOQI 2019) • Diagnose und Behandlung von CRBSI: Klinische Richtlinien der spanischen Gesellschaft für klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (SEIMC) und der spanischen Gesellschaft für Intensivmedizin und Koronarabteilungen (SEMICYUC) (Chaves 2018) • Richtlinien zur Vorbeugung gegen intravaskuläre CRI (O’Grady 2011)

7. Vorgeschlagenes Profil und Schulungen für Benutzer

Zur Verwendung durch einen qualifizierten, approbierten Arzt oder qualifiziertes medizinisches Personal unter Anleitung eines Arztes.

8. Verweis auf etwaige harmonisierte Normen und gemeinsamen Spezifikationen (Common Specifications, CS), die angewendet werden

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